Nhiều tháng sau cuộc chiến của họ với một nhóm Inhumans lừa đảo, cả đội vẫn quay cuồng. Coulson một lần nữa đang cố gắng sắp xếp các mảnh ghép của tổ chức từng được kính trọng của mình trở lại với nhau đồng thời đối phó với việc mất đi bàn tay của mình. Người bạn tâm giao và chỉ huy thứ hai của anh ta, Đặc vụ Melinda May, vẫn chưa trở về sau kỳ nghỉ ngẫu hứng với chồng cũ Andrew; Đặc vụ siêu điệp viên chết người Bobbi Morse đang hồi phục sau sự tra tấn đau thương dưới bàn tay của Grant Ward; Fitz bị ám ảnh bởi việc khám phá ra sự thật đằng sau sự biến mất bí ẩn của Simmons; và tất cả đều đang cảnh giác cao độ trước động thái tiếp theo của Ward và Hydra.